Американские ученые выделили из крови гремучей змеи три белка, которые вместе нейтрализуют ее яд эффективнее существующих препаратов. Пока результаты получены только на мышах, но открытие может изменить подход к лечению укусов ядовитых змей.
Группа исследователей из Университета Мэриленда и Texas A&M University-Kingsville обнаружила, что комбинация трех белков, естественно присутствующих в крови гремучей змеи Crotalus atrox, способна нейтрализовать ее собственный яд значительно эффективнее, чем используемые сегодня коммерческие антидоты. Об этом говорится в публикации на платформе bioRxiv.
В ходе экспериментов ученые объединили белки FETUA-2, FETUA-3 и FETUA-5, которые по отдельности не обеспечивали полной защиты. Только их совместное действие позволило заблокировать разные механизмы токсичности яда: одни белки препятствовали разрушению тканей, другие снижали риск кровотечений и подавляли активность опасных ферментов. В результате мыши, получившие смертельную дозу яда, выживали при введении минимального количества этой смеси.
Сравнение с коммерческим препаратом CroFab показало разницу в эффективности: для защиты половины подопытных животных (ED50) требовалось 5,6 мг/кг экспериментальной смеси против 52,6 мг/кг CroFab. Даже сыворотка самой змеи оказалась менее эффективной — ее показатель составил 17,1 мг/кг. Однако авторы подчеркивают: эти данные пока ограничены лабораторными условиями, где яд и белки смешивались заранее, а не вводились после укуса.
Границы эффективности
Экспериментальная формула показала способность нейтрализовать не только яд Crotalus atrox, но и некоторых других видов змей, включая Crotalus adamanteus и азиатских гадюк Calloselasma rhodostoma и Deinagkistrodon acutus. Однако универсальной защитой смесь не стала: против яда Bitis arietans она оказалась бессильна. Исследователи объясняют это тем, что в яде разных видов содержатся уникальные токсины, которые не всегда блокируются одними и теми же белками.
Ограничения и перспективы
Главное ограничение нового подхода — его направленность только на одну группу токсинов: металлопротеиназы. В яде змей содержится до сотни различных белков, и для создания универсального противоядия потребуется комбинация молекул, действующих на разные типы токсинов. Кроме того, пока не проведены испытания, где лечение начинается после укуса, как это происходит в реальной жизни.
Для перехода к клиническим исследованиям необходимы дополнительные тесты: изучение безопасности, распределения по организму, длительности действия, возможных иммунных реакций и способов промышленного производства. Только после этого можно будет говорить о создании нового поколения антидотов для людей.
По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире фиксируется до 5,4 миллиона укусов ядовитых змей, из которых от 81 до 138 тысяч заканчиваются смертью, а около 400 тысяч приводят к инвалидности. Новые открытия в этой области могут существенно повлиять на статистику, если подтвердят свою эффективность и безопасность в клинической практике.
